Episódio 62 - Análise Genética da Pleiotropia em Oito Transtornos Psiquiátricos

Sobre este episódio

Este estudo utiliza uma técnica experimental avançada chamada ensaios de repórter massivamente paralelos (MPRA) para decodificar como variações genéticas influenciam o risco de oito transtornos psiquiátricos. A pesquisa identifica variantes moduladoras de expressão (emVars) que afetam a regulação gênica, diferenciando fatores que impactam doenças específicas daqueles com efeitos pleiotrópicos, que atingem múltiplos diagnósticos. Os resultados revelam que variantes pleiotrópicas possuem acessibilidade de cromatina em uma gama mais ampla de linhagens neuronais e alteram proteínas com alta conectividade em redes de interação. Através de perturbações por CRISPR, os autores validaram a relação entre essas variantes e seus genes-alvo, demonstrando que a sobreposição clínica entre transtornos decorre de mecanismos regulatórios compartilhados no desenvolvimento cerebral. O trabalho destaca, assim, como a arquitetura genética comum contribui para a comorbidade fenotípica observada na psiquiatria.
doi: 10.1016/j.cell.2024.12.022

Artigo: doi:10.1016/j.cell.2024.12.022